研究揭示小细胞肺癌中lurbinectedin的免疫调节机制

位于西奈山医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的研究人员确定了一种治疗小细胞肺癌（SCLC）的药物机制。SCLC是一种非常侵袭性和难以治疗的癌症。本周发表在《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）上的研究表明，已批准用于SCLC二线治疗的药物lurbinectedin通过激活STING-IFN信号通路增强了对肿瘤的免疫反应。

小细胞肺癌是最具侵袭性的癌症类型之一。它约占美国所有肺癌病例的10%至15%，每年大约有30,000到35,000例新病例。大多数患者在确诊时，癌症已经扩散，这使得治疗变得困难。目前的治疗方法，如化疗和免疫疗法，通常只能提供暂时的缓解，五年的生存率低于10%。

资深作者兼通讯作者Triparna Sen博士是西奈山医学院的肿瘤科学副教授和肺癌PDX平台主任。她的团队，包括博士后研究员Subhamoy Chakraborty博士，揭示了lurbinectedin如何激活STING途径，这是一个关键的免疫信号通路。

STING信号传导是一种先天免疫信号传导，随后导致IFN信号传导的上调。IFN表达是STING信号传导的下游产物。这种激活增强了干扰素和促炎趋化因子的产生，并促进了主要组织相容性复合体I类（MHC-I）蛋白的表达，这对于免疫细胞识别和攻击癌细胞至关重要。

该团队还包括博士生Subhasree Sridhar和Konrad Snioch以及BINGs团队的几名成员，他们展示了lurbinectedin的免疫调节效应可以显著提高PD-L1阻断疗法的疗效，为治疗选择有限的患者带来了新的希望。

Sen实验室在西奈山医学院研究顽固性肺癌症亚型的生物学，以确定治疗胸腔恶性肿瘤的方法。

“我们的研究首次揭示了lurbinectedin的免疫增强特性，”Sen博士说。“通过激活STING途径，该药物促进强烈的抗肿瘤免疫反应，改善一线和维持治疗环境下的治疗效果。这一发现可能重新定义广泛期SCLC的治疗格局。”

该研究的结果尤其及时，因为最近的临床试验，如IMforte III期研究，表明当lurbinectedin与PD-L1抑制剂atezolizumab（Tecentriq）联合使用时，SCLC患者的治疗效果有所改善。

“这些令人鼓舞的结果进一步验证了将lurbinectedin与免疫疗法结合使用的潜力，以提高对抗这种侵袭性疾病患者的生存率和生活质量，”Sen博士说。

更多信息：Subhamoy Chakraborty等，lurbinectedin通过激活STING-IFN信号通路在小细胞肺癌中增强PD-L1阻断疗法的敏感性，《细胞报告医学》（2024）。DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101852

期刊信息：Cell Reports Medicine

来源：The Mount Sinai Hospital

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